来源：格菲自媒体-头条号 

一、前言

目前，全球疫苗市场已经形成了寡头垄断的竞争格局，葛兰素史克（GSK）、赛诺菲、默沙东、辉瑞四大疫苗巨头合计占有全球疫苗市场90%以上的市场份额。

纵观全球疫苗行业发展历程，自2005年开始全球疫苗市场在重磅品种不断上市的带动下，可及性大幅提升助推行业快速扩容，尤其是以13价肺炎球菌结合疫苗、HPV疫苗、五价口服轮状病毒疫苗等产品为代表，其销售曲线十分陡峭，上市后销售额迅速实现快速增长。

近五年来，全球除GSK的新一代重组带状疱疹病毒疫苗之外，重磅疫苗数量相对较少，行业增速有所放缓。

然而，目前四大疫苗巨头研发管线中有多个商业化价值潜力较大的品种已推进到临床后期，叠加以Moderna为代表的Biotech公司不断开发的mRNA疫苗等新技术路径推出，我们预计2020-2030全球疫苗市场将迎来第二轮快速扩容期。

本报告为全球疫苗产业研究系列之公司篇，主要以全球四大疫苗巨头为研究对象，从公司发展历程、产品结构与全球市场分布、重磅品种销售动态、研发管线等多维度进行深度分析，以便更好地了解全球疫苗产业发展现状及趋势，对未来发展前景作出一定程度上的判断。

二、GSK

葛兰素史克（GSK）从20世纪60年代开始供应疫苗产品，自1960年以来公司获 批上市了30多种疫苗产品用于预防21种疾病，每年可已供应10亿剂左右的疫苗产品， 并仍在不断拓展其产品线。

公司的疫苗研发主要集中在比利时的里克森萨特生物产 品研发中心，该中心负责包括临床研究、注册战略、商业化战略、扩大生产、包装 和其他所有的支持功能。

公司的疫苗生产线主要坐落于比利时的里克森萨特和瓦弗 尔，还有三座厂房在法国、德国和匈牙利，另外在中国和俄罗斯也有两家合资企业。

近年来，GSK在全球范围内持续扩张，2009年10月宣布与江苏沃森成立合资公 司。此外，GSK在巴西、日本、印度等地均宣布了与当地企业的战略合作。2015年 初，公司以 52亿美元收购了诺华的全球疫苗业务（除流感疫苗），显著扩大了产品 组合。

根据公司年报披露，2019年GSK的疫苗业务实现收入约91.61亿美元，约占公 司总收入的21%左右。2017年10月，公司的重磅品种重组带状疱疹疫苗Shingrix获 得FDA批准上市，2018年与2019年分别实现销售额约10.47亿美元、23.17亿美元， 带动公司疫苗业务重回两位数以上增长。此外，2019年公司疫苗业务的营运利润率 为41.4%，较18年同比提升8.4pp。

GSK拥有丰富的产品梯队，拥有多个重磅品种。分产品来看，脑膜炎疫苗系列、流感疫苗系列、重组带状疱疹病毒疫苗、组分百白破疫苗系列、肝炎疫苗系列、口服轮状病毒疫苗、10价肺炎球菌结合疫苗等品种均是销售额过5亿美元的重磅产品。

其中，2019年重组带状疱疹病毒疫苗Shingrix实现了过翻倍增长，脑膜炎疫苗系列、Boostrix、Synflorix均实现10%以上增长。

分销售区域看，2019年GSK的疫苗业务在美国、欧洲以及全球其他市场分别实现销售额49.97亿美元、19.05亿美元、22.59亿美元。

2017年10月，GSK的重组带状疱疹疫苗Shingrix获得FDA批准，这是自2006年默克Zostavax（减毒疫苗）获批后FDA首次批准的带状疱疹疫苗，为新一代的重组蛋白疫苗，能够预防90%以上的带状疱疹以及带状疱疹后神经痛（PHN）并发症的发生，且各年龄段预防效果相当，并未出现随着年龄的增大预防效果递减的现象。

根据美国CDC披露，目前Zostavax美国价格约134美元/支，Shingrix价格约102美元/支即204美元/人份，Shingrix凭借着良好的预防效果以及性价比优势已开始快速取代Zostavax成为主流的带状疱疹疫苗，2019年销售额23.17亿美元。

鉴于Shingrix在全球范围内供不应求，根据GSK官网披露目前Shingrix的销售实行订单限制，并于2019年4月宣布投资1亿美元提升加拿大一个工厂疫苗佐剂的产能。

根据公司年报披露，自Shingrix在美国上市后接种1剂及以上人群已超过1100万人群，后续继续接种的潜在人群仍有约2300万人群。

2019年5月22日国家药监局披露Shingrix获得有条件批准，成为第一批临床急需境外上市药品目录发布以来第15个获得进口注册的品种，根据GSK的计划，预计2020年将首次为中国供应Shingrix疫苗。

公司研发管线梯队丰富，目前有十几种候选疫苗正在开发中，其中三分之一的疫苗在研品种针对的是发展中国家特别流行的疾病，包括世卫组织重点提出的三大传染病：艾滋病毒、疟疾和结核病，以及其他疫苗包括COPD治疗疫苗和呼吸道合胞病毒（RSV）预防疫苗等潜在商业化价值较大的品种。

三、默沙东

默克公司1668年成立于德国，在进入美国市场20余年后与母公司切断联系，1891年美国默克和沙东合并成为默沙东公司。自1960年起至今，默沙东研发和生产了40多个疫苗，包括麻疹疫苗、乙肝疫苗、水痘疫苗、HPV疫苗等。

1981年公司的全球首个基因重组乙肝疫苗投放市场，1989年默沙东通过乙肝疫苗进入中国市场。2014年，默沙东的九价HPV疫苗在美国获批上市，可以预防90%以上的宫颈癌及相关癌症，并于2018年进入中国市场。

根据公司年报披露，2018年、2019年公司疫苗业务分别实现销售额68.23亿美 元、79.67亿美元，保持两位数以上增长。近两年，在核心产品HPV疫苗与五价口服 轮状病毒疫苗带动下实现了快速增长。

根据NMPA披露，公司的4价HPV疫苗、9价 HPV疫苗与五价口服轮状病毒疫苗分别于2017年5月、2018年4月在国内获批上市， 2019年国内批签发量分别约484.94万支、332.42万支、461.5万支。

默沙东拥有多个重磅疫苗品种，主要产品包括HPV疫苗系列、麻腮风-水痘疫苗 系列、23价肺炎球菌疫苗、五价口服轮状病毒疫苗、甲肝疫苗。

HPV疫苗（Gardasil/Gardasil 9）：

2019年实现销售额37.27亿美元，同比增长 18.6%，其中美国与国际市场分别实现销售额18.31亿美元，19.05亿美元。自 2017年以来4价HPV疫苗与9价HPV疫苗在中国陆续获批上市，为公司带来显著 的产品销售增量。

麻腮风-水痘疫苗系列（ProQuad/M-M-R II/Varivax）：

2019年公司的麻腮风- 水痘疫苗系列合计实现销售额22.75亿美元，同比增长26.5%。其中，ProQuad （麻腮风-水痘联苗）实现销售额7.56亿美元，同比增长27%；Varivax（水痘疫 苗）实现销售额9.7亿美元，同比增长25%；M-M-R II（麻腮风疫苗）实现销售 额5.49亿美元，同比增长28%。

23价肺炎球菌疫苗（Pneumovax 23）：

2019年公司23价肺炎球菌疫苗实现销 售额9.26亿美元，同比增长2.1%。其中，美国与国际市场销售额分别约6.79亿 美元、2.47亿美元，美国市场保持稳定增长。

五价口服轮状病毒疫苗（RotaTeq）：

2019年公司五价口服轮状病毒疫苗实现 销售额7.91亿美元，同比增长8.7%。其中，美国与国际市场销售额分别约5.06 亿美元、2.84亿美元，国际市场贡献较大销售增量。

根据公司官网及年报披露，默沙东与赛诺菲合作研发的六联苗Vaxelis®（DTaP-IPV-Hib-HepB）已于2019年1月在美国获得生产批件，默沙东在研的15价肺炎球菌结合疫苗处于临床3期末段，预计今年有望提交上市申请。

另外，公司在研的灭活带状疱疹病毒疫苗、巨细胞病毒疫苗等品种均是商业化价值较大的片品种，预计未来两三年内将陆续上市。

四、赛诺菲

赛诺菲巴斯德是2004年由欧洲第一，世界第三大制药公司安万特和赛诺菲联合 组建的疫苗公司。赛诺菲巴斯德的疫苗产品由全球多点生产管理，这使得赛诺菲巴 斯德的供应来源多样化。

目前，公司在全球拥有Swiftwater（美国宾夕法尼亚州）、 Val de Reuil（法国）、Ocoyoacac（墨西哥墨西哥城）和深圳（中国）四个原液生 产基地，而其他8个地区的生产基地均为分装生产基地。

赛诺菲巴斯德提供多达预防20种病毒和细菌性疾病的疫苗，其中包括水痘、霍 乱、白喉、甲肝、乙肝、b型流感嗜血杆菌、流感、乙脑、麻疹、脑膜炎、腮腺炎、 肺炎、脊髓灰质炎、狂犬病、风疹、破伤风、肺结核、伤寒热、百日咳和黄热病。

其中，重要的疫苗品种主要有

Pentacel（DTaP-IPV-Hib五联苗）、

Fluzone与Flublok （四价流感疫苗，后者为重组蛋白疫苗）、

Menactra（ACYW135群脑膜炎球菌多 糖结合疫苗）、

Adacel（青少年及成人用Tdcp疫苗）等。

另外，公司与默沙东合作 的Vaxelis（DTcP-IPV-Hib-Hep B六联苗）已于2019年1月在美国获得生产批件，公 司年报披露计划将于2021年推出上市。

此外，2015年公司宣布其产品Dengvaxia作为全球第一个登革热疫苗获得上市 批准，用于预防由四种登革热病毒亚型引发的疾病，适用人群为生活在流行地区的 9-45岁青少年和成年。

然而，有研究发现在菲律宾Dengvaxia的使用人群中，有增加 了院内感染和之前未感染登革热人群严重感染的风险，2018年Dengvaxia已经停止 生产，2019年初菲律宾吊销了其上市许可证。

根据公司年报披露，2019年公司疫苗业务共实现销售收入57.31亿欧元，同比增 长9.3%。其中，欧洲、美国、新兴市场以及剩余国际市场分别实现销售额8.17亿欧 元、27.33亿欧元、18.25亿欧元、3.56亿欧元，增速分别为12.1%、1.1%、24%、 1.8%，欧洲与新兴市场保持较快增长。

分品种看，2019年公司的五联苗实现销售额19.46亿欧元，同比增长9.8%，新 兴市场保持较快增长；Adace（l 青少年及成人用Tdcp疫苗）实现销售额5.63亿欧元， 同比增长16.2%，其中欧洲市场销售额约1.66亿欧元（+28.7%），实现较快增长；脑膜炎球菌及肺炎球菌疫苗合计实现销售额6.82亿欧元，同比增长8.4%；流感疫苗 系列合计实现销售额18.91亿欧元，同比增长7.3%，欧洲与新兴市场实现较快增长， 公司为全球流感疫苗的主要供应商。

赛诺菲的疫苗研发管线梯队丰富，目前公司的高剂量四价流感疫苗（用于免疫 力低下的老年人）以及新一代四价流脑结合疫苗（大年龄段）分别在欧洲、美国提 交了上市申请；处于临床3期的品种主要有预防RSV病毒的单抗、新一代四价流脑结 合疫苗（小年龄段）、六联苗（日本）、一瓶装六联苗、纯化狂犬病疫苗（Vero细 胞），处于临床2期的品种主要有老年人用Tdap（65岁以上人群），处于临床1期的 品种有肺炎球菌结合疫苗（SK chemicals合作）、单纯疱疹2型病毒疫苗、RSV疫苗、 黄热病疫苗（Vero细胞）。

五、辉瑞

辉瑞制药成立于1849年，是一家全球领先的生物制药公司，在世界范围内研发、生产和销售健康保健产品。

公司主营全球创新药物（GIP）、全球疫苗、肿瘤和保健产品VOC）和全球成熟药品（GEP）三大业务。

公司2009年收购Wyeth，获得13价肺炎球菌结合疫苗Prevnar，2014年以6.35亿元收购Baxter的疫苗业务以及B群脑膜炎球菌疫苗Trumenba获批上市，2015年6月收购了GSK的两种四价脑膜炎疫苗，逐渐地扩大了期疫苗产品组合。目前，公司疫苗业务收入主要由13价肺炎球菌结合疫苗销售所贡献。

根据公司年报披露，2019年辉瑞疫苗业务合计实现销售额约65.04亿美元，同比 增长3%。

其中，13价肺炎球菌结合疫苗（Prevnar 13/Prevenar 13）实现销售额58.47亿美元，同比增长1%，美国与国际市场分别实现销售额32.09亿美元、26.38亿美元；四价流脑球菌结合疫苗（Nimenrix）实现销售额约2.3亿美元，同比增长65%，全部由国际市场贡献销售；

蜱传脑膜炎疫苗（FSME/IMMUN-TicoVac）实现销售额2.2亿美元，同比增长20%，也全部由国际市场贡献销售；B群脑膜炎疫苗（Trumenba）实现销售额1.35亿美元，同比增长16%，美国与国际市场分别实现销售额1.22亿美元、0.13亿美元。

根据世卫组织统计，肺炎是全球儿童感染性死亡的首要原因。肺炎球菌是肺炎 最重要致病原菌之一，也是引起中耳炎、脑膜炎和菌血症的主要病原菌。

由于革兰 氏阳性菌的多糖荚膜特性，肺炎球菌难以引发免疫系统尚未发育完全的婴幼儿的体 液免疫反应，最终导致从肺部扩散至血液中引发菌血症等严重后果。

目前，肺炎链 球菌对常用抗生素耐药日趋严重，接种疫苗是降低肺炎链球菌耐药率的有效手段之 一。

目前，针对成人的肺炎疫苗为23价肺炎球菌多糖疫苗，可用于2岁及以上人群接 种使用，但不能用于2岁以下婴幼儿。

多糖蛋白结合疫苗通过化学方法将多糖抗原与 载体蛋白共价结合，抗原类型从胸腺非依赖性抗原转变为胸腺依赖性抗原从而激发2 岁以下婴幼儿、老年人和免疫缺陷者体内产生有效的免疫应答，并产生免疫记忆。

Prevnar 7是全球第一款肺炎结合疫苗，于2000年上市，其覆盖了7种肺炎球菌 血清亚型（4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F和23F）。

然而随后某些肺炎球菌“逃逸株”逐 渐成为儿童和成人侵袭性肺炎球菌感染者的优势菌株，其中主要感染的血清型为 19A和6A，而Prevnar7并不覆盖这两种菌株。

2009年覆盖血清亚型更广的13价肺炎 结合疫苗Prevnar 13获得FDA批准上市。根据美国CDC研究统计，Prevnar7/13上市 后大大降低了5岁以下儿童侵袭性肺炎球菌疾病(IPD)的发病率。

随着Prevnar13的上市，Prevnar7逐渐退出市场，目前国际上在销的肺炎球菌结合疫苗有辉瑞的13价肺炎球菌结合疫苗（Prevnar13）与葛兰素史克的10价肺炎球菌结合疫苗（Synflorix）。

Prevnar13是目前全球最为畅销的重磅疫苗，根据辉瑞年报披露，2018年与2019 年销售额分别为58.02亿美元、58.47亿美元，是全球销售额前十的药品中唯一的疫 苗产品，其中2019年美国市场与美国外市场销售额分别约32亿美元、26亿美元。

2014 年8月美国CDC披露，推荐Prevnar13纳入65岁以上老人的免疫计划，根据辉瑞财报 披露2015年Prevnar 13在美国本土销售额增长了102%，全球销售额达到63.49亿美 元，达到近几年的销售峰值。根据美国CDC披露，13价肺炎结合疫苗每年均有3-4% 的小幅度提价。

根据WHO披露，鉴于肺炎球菌结合疫苗良好的预防效果以及接种后所带来的经济效益，截止19年7月，全球已有144个国家将肺炎球菌结合疫苗纳入国家免疫规划，3个国家正计划于19年纳入，目前中国大陆尚未将其纳入。

从接种率上来看，2019年全球≥90%接种率的国家共计72个、80-89%共计35个、50-79%共计23个、＜50%共计11个。

Prevnar13在美国儿童与65岁及以上人群接种率较高。根据美国CDC披露，2016年19-35月龄儿童的平均接种率在84%左右，65岁及以上人群接种率约66.9%，19-64岁人群接种率约24%，易感高危人群（儿童及65岁以上人群）接种率较高。

辉瑞的疫苗研发管线中拥有多个商业化潜力较大的品种，目前公司的20价肺炎球菌结合疫苗（成人）已步入临床3期，处于临床2期的品种主要有B链球菌肺炎疫苗、ABCWY脑膜炎球菌疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗、金黄色葡萄球菌肺炎疫苗，另外治疗用前列腺癌疫苗已处于临床1期。

此为报告精编节选。

医药生物-医药生物行业：疫苗行业专题之公司篇：深度解析全球四大疫苗巨头-广发证券[孔令岩,罗佳荣]